糖原貯積病

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糖原貯積病(glycogen storage disease, GSD),又稱糖原累積癥糖原病(glycogen disease)、糖原代謝病(glycogenoses),是因肝、肌肉和腦組織的糖原代謝中某些酶的缺乏,使糖原火罐網不能正常分解或合成,在組織中沉積結構和數量異常糖原的一組隱性遺傳性糖原代謝紊亂疾病。此病于1928、1929年由荷蘭的幾位醫生最早發現,多數是糖原分解酶缺乏,糖原在組織中分解障礙而沉積過多;極少數則是由于糖原合成酶缺乏,表現為組織中糖原貯存過少本病累及多器官組織,主要為肝臟腎臟心臟和肌肉,大多表現為低血糖。本病分為肝-低血糖性糖原貯積病及肌-能量障礙性糖原貯積病兩大類。  

目錄

病因

糖原貯積病為常染色體隱性遺傳,磷酸化酶激酶缺乏型則是X-性連鎖遺傳。  

主要表現

糖原貯積病主要表現為肝大低血糖鶒,包括Ⅰa型(葡萄糖-6-磷酸酶缺乏)及更罕見的Ⅰb型(G-6-P微粒體轉移酶缺乏)Ⅲ型,Ⅵ型和伴X染色體與常染色體隱性遺傳鶒的磷酸酶b激酶缺乏。肌-能量障礙性糖原貯積病主要表現為肌肉萎縮、肌張力低下、運動障礙,包括Ⅴ型,Ⅶ型,磷酸甘油變位酶缺乏和LDHM亞單位缺乏另有Ⅱ型、Ⅳ型等。

1.Ⅰ型糖原貯積病 臨床最常見,由于缺乏葡萄糖-6-磷酸酶,不能將6-磷酸葡萄糖水解為葡萄糖。主要表現: (1)空腹誘發嚴重低血糖患兒出生后即出現低血糖鶒,驚厥以至昏迷。長期低血糖影響腦細胞發育,智力低下,多于2歲內死亡 (2)伴酮癥乳酸性酸中毒。 (3)高脂血癥,臀和四肢伸面有黃色瘤向心性肥胖腹部膨隆,體型呈“娃娃”狀。 (4)高尿酸血癥。 (5)肝細胞腎小管上皮細胞大量糖原沉積。新生兒期即出現肝臟腫大,腎臟增大。當成長為成人,可出現單發或多發肝腺瘤,進行性腎小球硬化腎功能衰竭。 (6)生長遲緩,形成侏儒狀態。

2.Ⅱ型糖原貯積病 全身組織均有糖原沉積,尤其是心肌糖原浸潤肥大明顯健康搜索。嬰兒型,最早于出生后1個月發病,很少生存到1歲面容似克汀病,舌大,嗆咳,呼吸困難,2歲前死于心肺功能衰竭青少年型主要表現為進行性肌營養不良。成人型表現為骨骼肌無力

3.Ⅲ型糖原貯積病 堆積多分支糖原火罐網,又稱界限糊精病。主要表現: (1)低血糖:較Ⅰ型輕微 (2)肝臟大,可發展為肝纖維化肝硬化。 (3)生長延遲。

4.Ⅳ型糖原貯積病 堆積少分支糖原,又稱支鏈淀粉病。肝大、肝硬化,生長障礙,肌張力低,如初生嬰兒有肝硬化者應除外本病。患兒多于1周歲內死于心臟和肝臟衰竭。

5.Ⅴ型糖原貯積病 因肌肉缺乏磷酸化酶患者肌肉中雖有高含量糖原但運動后血中少或無乳酸健康搜索。多青少年發病火罐網,中度運動不能完成,小量肌肉活動不受限制,肌肉易疲勞,肌痙攣,有肌球蛋白尿

6.Ⅵ型糖原貯積病 主要表現為肝大低血糖較輕或無。

7.Ⅶ型糖原貯積病 運動后肌肉疼痛痙攣,有肌球蛋白尿。輕度非球形紅細胞溶血性貧血

8.磷酸酶b激酶缺乏癥(Ⅷ或Ⅸ型) 肝大,偶有空腹低血糖,生長遲緩,青春期自行緩解

9.Ⅹ型糖原貯積病 肝臟、肌肉糖原沉積,肝臟腫大,空腹低血糖肌肉痙攣,一定程度智力低下。

10.O型為糖原合成酶缺乏 患者通常出現空腹低血糖,高血酮,肌肉痙攣和一定程度鶒的智力障礙易與低血糖性酮癥相混淆。  

診斷

1.Ⅰ型診斷依據 (1)臨床表現:肝大、空腹低血糖、身材矮小、肥胖等。 (2)血液生化檢查:空腹血糖低血三酰甘油及膽固醇升高,血乳酸、尿酸升高。 (3)胰高糖素試驗:胰高糖素0.5mg肌內注射,每15分鐘測血糖持續2h,正常人10~20min后空腹血糖可上升3~4mmol/L,本病患者上升<0.1mmol/L2h內血糖仍不升高,乳酸上升3~6mmol/L,并加重已有的乳酸性酸中毒鶒,血pH值降低 (4)肝穿刺活檢:是本病確診依據測定患者肝糖原常超過正常值6%火罐網葡萄糖-6-磷酸酶活性降低以至缺失,細胞核內有大量糖原沉積。 (5)果糖半乳糖轉變為葡萄糖試驗:迅速靜脈輸注果糖(0.5g/kg)或半乳糖(1g/kg)配制的25%溶液,每10分鐘取血1次共1h,測定血葡萄糖、乳糖、果糖、半乳糖含量,患者血葡萄糖不升高,而乳酸明顯上升。 (6)骨骼X線檢查:可見骨骺出現延遲及骨質疏松健康搜索。

2.Ⅱ型診斷依據 (1)癥狀體征:患兒生長發育落后,心臟肥大,肌肉松弛。 (2)肌酸磷酸酶和醛縮酶增高。 (3)確診依賴肌肉、肝臟活檢,電鏡示糖原顆粒沉積,缺乏α14-葡萄糖苷酶皮膚活檢成纖維細胞培養也無此酶的存在。 (4)早期妊娠羊水細胞中可見糖原顆粒。

3.Ⅲ型診斷依據 (1)癥狀和體征:肝大、肌無力。 (2)胰高糖素試驗:清晨空腹肌內注射0.5mg后,患者血糖不升或上升很少;進食2h后肌內注射0.5mg,血糖可上升3~4mmol/L,血乳酸濃度不變。 (3)肝臟或肌肉活檢:用碘測定呈紫色反應,證實有界限糊精存在。也可作紅細胞白細胞加碘檢測。 (4)紅細胞、白細胞淀粉α1,6-葡萄糖苷酶活性測定。

4.Ⅳ型診斷依據 患兒有肝硬化,肝脾腫大黃疸腹水肝組織碘試驗淀粉呈紫色反應者為陽性

5.Ⅴ型診斷依據 (1)癥狀和體征:肌肉活動受限,肌痙攣等。 (2)束臂運動試驗火罐網:患者上臂血壓帶,打氣使氣帶壓力達收縮期血壓以阻斷血流,然后讓病人伸曲手指反復運動1min,于運動前后測該臂血乳酸,正常人運動后乳酸增高,而患者血乳酸不升高 (3)肌肉活檢顯示肌糖原累積、肌磷酸化酶缺乏。

6.Ⅵ型診斷依據 (1)癥狀和體征:肝大,可有低血糖發生。 (2)空腹或餐后注射胰高糖素不能使血糖升高 (3)肝活檢糖原含量高,磷酸化酶活性低。白細胞中此酶活性低。

7.Ⅶ型診斷依據 (1)癥狀和體征:同Ⅴ型 (2)肌肉活檢缺乏磷酸果糖激酶,紅細胞中此酶活性低鶒。

8.磷酸酶b激酶缺乏診斷依據 ①癥狀和體征:如肝大等。②測定白細胞或肝細胞酶活性降低

9.Ⅹ型診斷依據 ①肝大。②胰高糖素試驗陽性。③肝臟或肌肉活檢。

10.O型診斷依據 ①癥狀和體征②胰高糖素試驗:空腹試驗無反應,餐后呈高血糖反應。③餐后肝臟活檢肝糖原含量低于肝濕重0.5%。④紅細胞糖原合成酶活性檢測。

鑒別診斷

本病主要應與其他的代謝障礙性疾病相鑒別鑒別的關鍵在于受累組織或器官的活檢、酶學檢查以及染色體檢查等。  

治療

1.Ⅰ型 (1)防治低血糖:急性發作時立即靜脈注射25%葡萄糖,維持血糖于2.22~6.66mmol/L。每2~3小時進食高蛋白、低脂肪飲食1次。 (2)防治酸中毒:血乳酸高,應服碳酸氫鈉。 (3)防治感染。 (4)別嘌醇(別嘌呤醇)治療高尿酸血癥。 2.Ⅱ型目前尚無有效療法。 3.Ⅲ型進食宜少量多餐,高蛋白飲食限制脂肪和總熱量試用苯妥英(苯妥英鈉)防治低血糖。 4.Ⅴ型 ①避免疲勞和劇烈運動。②運動前預備葡萄糖或果糖或給予異丙腎上腺素。 5.Ⅵ型 宜高蛋白飲食少量多餐。苯妥英(苯妥英鈉)防治低血糖。  

預后

糖原貯積病系遺傳性糖原代謝紊亂,無明確相關預防資料。 

參看