免疫療法

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免疫療法immunotherapy

定義:利用免疫系統來治療疾病的一種概念,例如,發展抗癌疫苗免疫治療也可認為是對免疫系統導致的疾病的治療,例如過敏反應等。

19世紀下半葉,法國生物學家巴斯德在研究治療雞的霍亂病時發現通過把病雞上的霍亂弧菌減弱其活性制成的減弱疫苗可使雞對霍亂病產生主動免疫力。后來他用同樣的方法先后在1881年和1885年制成了抗炭疽病的減弱疫苗和抗狂犬病毒疫苗。1890年德國微生物學家馮.貝林和在德國工作的日本微生物學家北里柴三郎(1852-1931)研制成功抗白喉毒素血清和抗破傷風毒素血清。在20世紀,免疫療法又有新的進展,特別是卡介苗的發明,有效的預防了結核病。

現代免疫學的發展,使人們認識到免疫功能的穩定在腫瘤發生、發展、轉移、逆轉、消退中占有重要地位。它不僅可以預防癌癥的發生,即使癌細胞已在生長,通過強化人體的免疫力,也可能將其擊退。通過強化人體免疫力而對付癌癥,就是目前世界上盛行的“免疫療法”,免疫療法目前分特異性和非特異性兩種:

特異性免疫療法是先找出某種癌癥的特定抗原,然后或在體內投以抗原以制造抗體,或在體外制造抗體再注入體內,以形成對抗原的抵抗力,就是人們通常“打疫苗”的方法。目前在歐美,這方面的研究取得了長足的進步,像肺癌大腸癌等特定癌癥的抗原已被發現。

非特異性免疫療法,是通過活化人體的免疫細胞,綜合提升人類固有的免疫力,封鎖癌細胞并將其殺滅的方法。這種方法不僅對所有癌癥有效,對細菌病毒感染引起的感冒肝炎等與人體免疫力低下有關的疾病均會發揮作用。目前在生物抗癌領域備受囑目的天然食用真菌類,如舞茸、巴西蘑菇桑黃、黑木蘑等,就是這種療法的代表。

20世紀80年代以來,以美國和日本為首的科學家對舞茸(Maitake,又名灰樹花)的研究取得了突破性進展,給癌癥患者帶來了全新的治療手段,取得了較為理想的效果。舞茸中含有以β-(1-6)結合為主鏈β-(1-3)結合為側鏈葡聚糖和以β-(1-3)結合為主鏈β-(1-6)結合為側鏈的活性葡聚糖,實驗證明這些活性葡聚糖可通過活化免疫功能而顯著抑制腫瘤的生長;同時還發現純化的活性葡聚糖只有通過注射才能顯效,而舞茸D-fraction(活性葡聚糖和蛋白結合物)通過口服便可得到理想的效果。舞茸D-fraction無論是化學結構和組成成分或是分子量都有別于從香菇、云芝靈芝、等其他菇類提取的同類物質,其生物活性也是這些同類物質所無法比擬的。

動物實驗和臨床實驗顯示舞茸D-fraction(舞茸地復仙)是通過以下幾個方面來發揮防抗癌作用:

1、活化吞噬細胞、自然殺手細胞、傷害性T細胞等免疫細胞,誘導白細胞素,干擾素-γ,腫瘤壞死因子-α等細胞因子的分泌。

2、誘導癌細胞凋亡

3、與傳統的化學治療藥物(絲裂霉素、卡莫斯丁等)合用,既增加藥效,又減輕化療過程中的毒副作用

4、與免疫治療藥物(干擾素-α2b)有協同作用。

5、減緩晚期癌癥患者的疼痛,增加食欲,改善患者的生活質量。

目前主要的免疫治療有四種方法。首先是對T細胞免疫檢查點的調控,如用抗體阻斷CTLA-4以及PD-1通路。

抗PD-1抗體是近年來最成功的免疫治療方法,擁有很好的治療效果,例如它可對將近20%的晚期肺癌患者有效果,美國FDA已經批準了抗CTLA4 和 抗 PD-1 抗體作為抗腫瘤藥物投放市場。與抗PD-1抗體相比,CTLA-4抑制劑沒有抗PD-1抗體效果好。雖然它們的效果很好,但是它們同樣也會有副作用,例如會引起類似自身免疫疾病的癥狀等。現在國內有很多公司都在研發類似的抗體藥物。

第二種療法是CAR-T細胞免疫治療。CAR-T治療最成功的例子是對血液腫瘤方面的治療,比如對B細胞白血病、B淋巴細胞癌等的治療。它的副作用是CAR-T細胞也會對帶有CAR相對應抗原的正常細胞產生殺傷。另外一個副作用是細胞因子風暴,因為由CAR-T細胞大量殺傷的腫瘤細胞會引起患者體內產生大量的細胞因子,可能會造成病人發高燒等副作用,但通過藥物能夠減緩這一副作用。對于實體腫瘤的治療來說,CAR-T治療效果還不是很好,原因還不是非常清楚。現在國內一些單位也在做CAR-T的臨床治療研究。

第三種是體外激活(Tumor-infiltrating Lymphocytes , TIL),該方法主要是從腫瘤患者的腫瘤組織中提取T細胞,該類細胞在腫瘤微環境中是被抑制的,將其在體外進行培養,從而能夠將其重新激活,然后再回輸回患者體內,目前發現這種方法對腫瘤患者有一些治療效果,但是還處于臨床研究階段。

第四種療法是一種用腫瘤特異的抗原來做腫瘤疫苗,該方法也在臨床研究階段。